Studiu asupra ecDNA oferă noi perspective în tratamentul cancerului
O cercetare recentă a identificat o vulnerabilitate specifică în structurile de ADN extracromozomial (ecDNA) prezente în anumite tumori, sugerând potențiale strategii țintite pentru stabilizarea genetică a cancerului.
Ce reprezintă ecDNA și rolul său în agresivitatea tumorilor
EcDNA sunt fragmente mari de ADN circular care apar în afara cromozomilor în celulele canceroase, fiind prezente în aproximativ 17% dintre cancerele umane, conform unui studiu publicat în Nature.
Aceste structuri pot conține multiple copii ale oncogenelor, gene asociate cu creșterea necontrolată a celulelor tumorale.
Prezența ecDNA contribuie la diversitatea genetică a tumorilor, la rezistența la tratament și la comportamentul agresiv al acestor celule.
Datorită modului în care ecDNA nu se distribuie uniform în timpul diviziunii celulare, celulele din aceeași tumoră pot avea diferite cantități de aceste fragmente genetice.
Descoperirea punților de vulnerabilitate ale ecDNA
O echipă coordonată de cercetătorul David Billing a analizat secvențe repetitive TA din ecDNA, evidențiind o zonă extrem de vulnerabilă la deteriorare și rupere.
Celulele canceroase repară aceste leziuni utilizând mecanismul „microhomology-mediated end joining” (MMEJ), care implică enzima polymerase theta, cunoscută ca Polθ.
Studiul a arătat că perturbarea funcției Polθ reduce semnificativ cantitatea de ecDNA, iar fragmentele circulare suferă deteriorări suplimentare, devenind mai instabile.
Acest efect determină o scădere a supraviețuirii și creșterii celulelor dependente de ecDNA pentru oncogeni specifici. Astfel, inhibarea Polθ poate destabiliza selectiv aceste structuri genetice.
Implicații și perspective pentru tratamentul cancerului
Deși rezultatele sunt promițătoare, acestea reprezintă doar o etapă în cercetare. Nu există încă un tratament disponibil care să utilizeze direct această descoperire.
Inhibarea Polθ ar putea deveni o strategie pentru tumorile caracterizate prin prezența ecDNA, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua siguranța și eficiența abordării în diferite tipuri de cancer.
Implicarea în medicina de precizie include și analiza ADN-ului tumoral circulant pentru identificarea mutațiilor și personalizarea tratamentelor.
